研究背景

环亚集团给您带来最新的医学研究动态。心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种常见的心律失常，广泛与心脏及其他风险因素相关，尤其与睡眠障碍密切相连。睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）在现代社会已成为普遍现象，对公众健康产生了严重影响。研究表明，睡眠异常会提升AF的风险，但其具体机制尚待深入探讨。褪黑素（melatonin，MLT）因其抗氧化特性而在多种疾病中展现出治疗潜力，尤其在抗心律失常方面。然而，在肥胖人群中，MLT可能增加AF的易感性，其作用机制仍不清楚。心肌细胞的钙动力学对心脏功能至关重要，钙稳态失衡与AF密切相关。本研究旨在探讨MLT是否能通过降低线粒体氧化应激等机制，减轻SD所诱发的大鼠AF，为睡眠相关心律失常的治疗提供新思路。

研究方法

在本研究中，我们采用多通道电生理标测技术（Electrical Mapping）对Control组、SD组及SD+MLT组大鼠进行有效不应期、传导速度等指标的检测，同时应用高分辨荧光标测技术（Optical Mapping）分析大鼠离体心脏的动作电位及钙瞬变信号变化。

研究结果

1. MLT减轻SD诱导的心房电重构

通过S1-S1刺激评估不同组大鼠对AF的易感性，发现SD组表现出房颤诱发率和持续时间的显著增加，而MLT治疗能够有效缓解这些负面影响。此外，SD显著缩短了心房有效不应期（AERP），而MLT处理后AERP恢复正常。

2. MLT减轻SD诱导的心房结构重构

超声心动图结果显示，MLT减轻了SD导致的左心房增大，同时，通过组织学分析发现MLT可以减轻心肌细胞肥大和纤维化等症状。这些发现表明，MLT在SD诱发的心房结构重构中具有潜在的治疗作用。

3. MLT可能通过影响钙信号传导和氧化应激改善AF易感性

网络药理学分析揭示MLT影响的核心靶标和相关信号通路，特别是钙信号通路及氧化应激通路。Western blot分析显示，睡眠剥夺导致的氧化应激增加，然而MLT能够有效降低这些变化。

4. MLT改善SD大鼠钙信号异常

实验结果显示，MLT能够逆转SD诱导的钙瞬变时程延长及其空间离散性异常，强调了其对心房钙稳态的调节作用。

5. MLT改善SD大鼠APD及传导特性

研究还表明，MLT显著改善了SD大鼠的APD及传导速度，并降低了电生理指标的异质性。

6. MLT减轻心房CaT、APD和空间不一致交替的发生

MLT能够有效减轻由于SD诱发的心律失常风险，显示出其在防治AF方面的潜力。

7. MLT改善心房RyR不应期

MLT显著减少了睡眠剥夺大鼠心房的RyR不应期，提高了CaT恢复率的均匀性。

8. MLT在H2O2诱导的氧化应激中的保护作用

MLT能够减轻线粒体功能障碍及Ca2+处理异常，为其在AF治疗中的作用提供了进一步支持。

9. MLT抑制氧化应激诱导的Ca2+处理异常和CaMKII氧化

研究结果表明，MLT通过改善钙稳态和抑制氧化应激来降低与睡眠剥夺相关的房颤易感性，增强了其在心血管疾病管理中的潜力。

结论

本研究的发现表明，MLT能够有效减轻SD诱发的心房电重构与结构重构，并且改善钙信号传导及氧化应激。这些结果为临床治疗AF提供了新的见解，展示了环亚集团对心血管健康的重视和持续努力。